Стелара (Stelara, Устекинумаб) 45мг/0,5мл №1 в Курске

Лекарственная форма

Раствор для инъекций, 1 флакон в упаковке.

Состав

Действующее вещество: ustekinumab;

0,5 мл раствора содержит устекинумаб 45 мг.

Вспомогательные вещества: сахароза, L-гистидин (L-гистидин моногидрохлорид моногидрат), полисорбат 80, вода для инъекций.

Фармакологическая группа 

Иммунодепрессанты.  Ингибиторы интерлейкина.

Фармакологическое действие

Ингибитор интерлейкина, полностью человеческие моноклональные антитела класса IgG1k с молекулярным весом около 148 600 дальтон, продуцируемые рекомбинантной клеточной линией и проходящие многоступенчатую очистку, включая инактивацию и удаление вирусных частиц. Устекинумаб обладает высоким сродством и специфичностью к субъединице р40 интерлейкинов (ИЛ) человека ИЛ-12 и ИЛ-23. Блокирует биологическую активность ИЛ-12 и ИЛ-23, предотвращая их связывание с рецептором ИЛ-12R-β1, экспрессируемым на поверхности иммунных клеток. Устекинумаб не может связываться с ИЛ-12 и ИЛ-23, уже связанными с рецептором ИЛ-12R-β1. Поэтому не ожидается влияния на комплемент- или антитело-зависимую цитотоксичность клеток, несущих эти рецепторы.

ИЛ-12 и ИЛ-23 являются гетеродимерными цитокинами, которые секретируются активированными антиген-презентирующими клетками, в частности, макрофагами и дендритными клетками. ИЛ-12 и ИЛ-23 участвуют в иммунных реакциях, способствуя активации NK-клеток (естественные киллеры) и дифференциации и активации CD4+-T-клеток. Однако при заболеваниях, связанных с нарушением функций иммунной системы (таких как псориаз), может наблюдаться нарушение регуляции ИЛ-12 и ИЛ-23. Устекинумаб блокирует воздействие ИЛ-12 и ИЛ-23 на активацию иммунных клеток, в частности, вызываемую этими цитокинами внутриклеточную передачу сигнала и секрецию цитокинов. Таким образом, считается, что устекинумаб прерывает каскад реакций передачи сигнала и секреции цитокинов, которые играют ключевую роль в развитии псориаза.

Устекинумаб приводит к значительному ослаблению гистологических проявлений псориаза, включая гиперплазию и пролиферацию клеток эпидермиса. Эти данные согласуются с клинической эффективностью. Не оказывает существенного влияния на соотношение циркулирующих в крови иммунных клеток, включая клетки памяти и неактивированные Т-клетки, а также на концентрацию цитокинов в крови.

Анализ мРНК, выделенной из биопсийных образцов кожных очагов псориаза исходно и через 2 недели лечения, показал, что применение устекинубама приводило к снижению экспрессии генов, кодирующих его молекулярные мишени - ИЛ-12 и ИЛ-23, а также генов, кодирующих воспалительные цитокины и хемокины - моноцитарный хемотаксический фактор (МСР)-1, ФНОα, интерферон гамма - индуцибельный белок (IP)-10 и ИЛ-8. Эти данные согласуются со значительным клиническим эффектом лечения.

Клинический эффект (улучшение по шкале оценки площади и тяжести псориаза PASI (индекс площади и тяжести псориаза), по-видимому, зависит от концентрации устекинумаба в плазме крови. У пациентов с лучшим результатом по шкале PASI среднее значение концентрации устекинумаба в плазме крови было выше, чем у больных с меньшим клиническим эффектом. В целом, доля пациентов, у которых улучшение по шкале PASI достигало 75%, увеличивалась по мере повышения концентрации устекинумаба в плазме крови. У пациентов с псориатическим артритом, достигших оценки ACR 20, наблюдается более высокая средняя концентрация устекинумаба в плазме крови по сравнению с пациентами, не ответившими на лечение. Число пациентов с псориатическим артритом, достигших улучшения по шкале ACR 20 и ACR 50, увеличивалось по мере повышения концентрации устекинумаба в плазме крови.

Фармакокинетика

После однократного п/к введения в дозе 90 мг здоровым добровольцам среднее Tmax в плазме крови составляло 8.5 сут. У больных псориазом эта величина при дозах препарата 45 мг или 90 мг была сопоставима с таковой у здоровых добровольцев. Абсолютная биодоступность устекинумаба после однократного п/к введения больным псориазом составила 57.2%.

Среднее значение Vd устекинумаба в терминальной фазе выведения после однократного в/в введения больным псориазом составляло 57-83 мл/кг.

Системная экспозиция устекинумаба (Сmax и AUC) у пациентов с псориазом увеличивалась пропорционально введенным дозам после однократного в/в введения доз в диапазоне от 0.09 мг/кг до 4.5 мг/кг, а также после однократного п/к введения доз в диапазоне от 24 мг до 240 мг.

Изменение концентрации устекинумаба в плазме крови с течением времени после однократных или многократных повторных введений препарата было в основном предсказуемо. Css устекинумаба в плазме крови достигается к 28 неделе при предложенном режиме терапии (вторая инъекция 4 недели спустя после первого применения, затем каждые 12 недель). В среднем Css составляет 0.21-0.26 мкг/мл для дозы 45 мг и 0.47-0.49 мкг/мл для дозы 90 мг.

Кумуляции в сыворотке крови не наблюдалось при лечении в течение длительностью 12 недель.

Метаболический путь устекинумаба не известен.

Средняя величина системного клиренса устекинумаба после однократного в/в введения больным псориазом составляла 1.99 до 2.34 мл/сут/кг.

Средний T1/2 устекинумаба у больных псориазом составлял примерно 3 недели и в разных исследованиях варьировал от 15 до 32 сут.

Концентрация в плазме крови зависит от массы тела пациента. При введении в одинаковых дозах (45 мг или 90 мг) у пациентов с массой тела более 100 кг средняя концентрация устекинумаба в плазме была меньше, чем у пациентов с массой тела менее 100 кг. Однако средняя минимальная концентрация устекинумаба в плазме крови пациентов с массой тела более 100 кг при дозе 90 мг, была сравнима с таковой в группе пациентов с массой тела менее 100 кг при дозе 45 мг.

Кажущийся клиренс и Vd составляли 0.465 л/сут и 15.7 л соответственно. T1/2устекинумаба составлял примерно 3 недели. На кажущийся клиренс влияла масса тела пациентов, при этом у пациентов с большей массой тела его величина была больше. Средний кажущийся клиренс у пациентов с массой тела более 100 кг был примерно на 55% выше такового у пациентов с меньшей массой тела. Vd у пациентов с массой тела более 100 кг был примерно на 37% выше такового у пациентов с меньшей массой тела.

У пациентов с сахарным диабетом величина кажущегося клиренса была в среднем на 29% выше, чем у здоровых пациентов.

Показания к применению

Бляшечный псориаз

Лечение бляшечного псориаза от умеренной до тяжелой степени у взрослых, у которых не было положительного эффекта лечения или имеющих противопоказаний или непереносимости других средств системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат или PUVA-терапию.

Бляшечный псориаз у детей

Лечение бляшечного псориаза от умеренной до тяжелой степени у детей в возрасте от 12 лет, состояние которых недостаточно контролируется другими средствами системной терапии или фотолечение, или при непереносимости такого лечения.

Псориатический артрит

В качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом для лечения псориатического артрита в активной форме у взрослых, не имели положительного эффекта от лечения базовыми противоревматическими препаратами, модифицирующих течение болезни (DMARD).

Способ применения и дозы 

Терапию Стеларой необходимо начинать и проводить под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих опыт диагностики и лечения псориаза или псориатического артрита.

Дозировка

Бляшечный псориаз.

Назначают в начальной дозе 45 мг, следующую дозу 45 мг вводят через 4 недели от начала лечения, затем - каждые 12 недель.

Необходимо повторно рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии пациентам, у которых отсутствует терапевтический эффект до 28 недели лечения.

Пациенты с массой тела более 100 кг.

Пациентам с массой тела более 100 кг назначают начальную дозу 90 мг, следующую дозу 90 мг вводят через 4 недели, затем - каждые 12 недель.  Для этой группы пациентов доза 45 мг также может быть эффективной, однако доза 90 мг обеспечивает большую эффективность.

Псориатический артрит.

Назначают в начальной дозе 45 мг, следующую дозу 45 мг вводят через 4 недели, затем - каждые 12 недель.  Для пациентов с массой тела более 100 кг начальная доза может составлять 90 мг.

Необходимо повторно рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии пациентам, у которых отсутствует терапевтический эффект до 28 недели лечения.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет).

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется (см. Раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции почек и печени.

Исследований применения Стелары этой категории больных не проводилось, рекомендации относительно дозирования отсутствуют.

Бляшечный псориаз у детей в возрасте от 12 лет.

Рекомендуемая доза Стелары в зависимости от массы тела приведена ниже в таблицах 1 и 2. После введения начальной дозы следующую вводят через 4 недели, а затем - каждые 12 недель.

Таблица 1. Рекомендуемая доза Стелары для пациентов детского возраста.

а - для расчета объема инъекции (в мл) пациентам с массой тела Л, 60 кг применяют формулу: масса тела (кг) 0,0083 (мл / кг) (или см. таблицу 2).  Рассчитанный объем инъекции округляют до 0,01 мл и вводят с помощью шприца с делениями 1 мл.

Таблица 2. Объем инъекции Стелары пациентам детского возраста с массой тела Л, 60 кг.

Необходимо повторно рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии для пациентов, у которых до 28-й недели лечения отсутствует терапевтический эффект.

Способ применения.

Для подкожного введения. Если возможно, следует избегать введения препарата в участки кожи, пораженные псориазом.

Раствор препарата Стелара во флаконе или в предварительно заполненном шприце не следует взбалтывать. Перед подкожным введением раствор во флаконе или в предварительно заполненном шприце следует визуально проверить по наличию механических включений или изменения цвета. Он должен быть прозрачным или слегка помутневшим, бесцветным или слегка желтоватым и может содержать несколько мелких прозрачных или белых частиц белка. Такой внешний вид не является необычным для белковых растворов. При изменении цвета, помутнения или наличии твердых частиц раствор использовать нельзя. Перед применением Стелары раствор должен достичь комфортной температуры для инъекции (выдержать при комнатной температуре 30 минут). Препарат Стелара не содержит консервантов, поэтому любой неиспользованный остаток препарата во флаконе и шприце или в предварительно заполненном шприце повторно использовать нельзя. Неиспользованный препарат и отходы следует уничтожать в соответствии с действующими требованиями.

После обучения больного процедуре подкожной инъекции больной может сам себе вводить Стелару, если врач сочтет это возможным. Врач должен проконтролировать состояние пациента после инъекции.

Инструкция по самостоятельному проведению инъекций Стелары (для флакона)

Если пациент хочет проводить инъекции самостоятельно, с ним должен провести тренировку медицинский персонал по подготовке инъекции и ее проведения.  Если тренировка не проведена, следует обратиться к врачу.  Не следует смешивать Стелару с другими жидкостями для инъекций.

Нельзя сильно встряхивать флакон со Стеларой, и не следует использовать лекарственное средство после сильного встряхивания.

Проверка флакона и подготовка материалов
 
Перед применением выньте флакон из холодильника и оставьте при комнатной температуре на полчаса.

Осмотрите флакон и убедитесь что:

• собираетесь вводить препарат в нужном дозировке;
• срок годности не истек;
• флакон поврежден;
• раствор во флаконе прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета и не содержит посторонних частиц;
• раствор не заморожен.

После инъекции

В месте инъекции может быть небольшое количество крови или жидкости, что является нормальным. 

В случае необходимости можно прижать ватный диск или бинт к месту инъекции и подержать в течение определенного времени или наклеить на место инъекции лейкопластырь.

Не следует тереть место инъекции.

Противопоказания

Гиперчувствительность к устекинумабу или к любому из вспомогательных веществ.

Наличие клинически важных инфекционных заболеваний в активной форме (как активный туберкулез, см. Раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Живые вакцины нельзя применять вместе со Стеларой (см. раздел «Особенности применения»).

Исследований лекарственного взаимодействия с участием человека не проводилось. В популяционном фармакокинетическом анализе клинических исследований оценивали влияние одновременного применения лекарственных средств, которые чаще всего применяются для лечения псориаза (таких как парацетамол, ибупрофен, ацетилсалициловая кислота, метформин, аторвастатин, левотироксин) на фармакокинетику устекинумаба. Взаимодействия Стелары с этими лекарственными средствами при их одновременном применении выявлено не было. Базой этого анализа было по крайней мере 100 пациентов (> 5 % исследованной популяции), которые одновременно применяли эти лекарственные средства в течение по меньшей мере 90 % периода исследований. Одновременное применение метотрексата, нестероидных противовоспалительных препаратов и пероральных кортикостероидов, а также предварительный прием анти-TNFО± препаратов пациентами с псориатическим артритом не влияет на фармакокинетику устекинумаба.

По данным исследований in vitro пациентам, которые одновременно применяют субстраты CYP450, коррекция дозы не нужна.

Во время исследований применения устекинумаба пациентам с псориазом безопасность и эффективность применения Стелары в комбинации с иммуносупрессорами, включая препараты биологического происхождения, и фототерапией не изучались. В исследованиях лечение псориатического артрита установлено, что одновременное применение метотрексата не влияет на безопасность или эффективность Стелары (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

Инфекции.

Устекинумаб может повышать риск развития инфекций и реактивации латентных инфекций.  В ходе клинических исследований у пациентов, получавших Стелару, наблюдались серьезные бактериальные, грибковые и вирусные инфекции (см. Раздел «Побочные реакции»).  Следует с осторожностью применять препарат больным с хроническими инфекциями или наличием рецидивирующих инфекций в анамнезе (см. Раздел «Противопоказания»).

Перед началом применения Стелары следует провести обследование пациента для исключения туберкулеза.  Пациентам с активным туберкулезом препарат применять нельзя (см. Раздел «Противопоказания»).  Следует начать лечение латентного туберкулеза до начала применения препарата Стелара.  Следует рассмотреть целесообразность применения противотуберкулезной терапии перед началом лечения Стеларой у пациентов с латентной или активной формой туберкулеза в анамнезе и отсутствием подтверждения полноты и адекватности проведенного курса лечения.  В период лечения и после этого следует тщательно наблюдать за больным для выявления симптомов активного туберкулеза.

Пациентов следует предупредить о необходимости консультации врача при появлении симптомов, указывающих на инфекционное заболевание.  При развитии серьезной инфекции за больными следует тщательно наблюдать, препарат Стелара нельзя применять до излечения инфекции.

Злокачественные опухоли.

Иммунодепрессанты, такие как устекинумаб, могут повышать риск развития злокачественных опухолей.  У некоторых пациентов, которым применяли этот препарат в клинических исследованиях, развились злокачественные новообразования кожи и другие типы злокачественных опухолей (см. Раздел «Побочные реакции»).

Исследований применения Стелары пациентам, которые имеют злокачественные опухоли в анамнезе или продолжающих лечение Стеларой после развития злокачественного новообразования на фоне лечения, не проводилось.  Следует соблюдать осторожность при применении препарата таким пациентам.  Всех пациентов, особенно пожилого возраста (> 60 лет), пациентов с длительной историей лечения иммуносупрессантами или с историей применения PUVA-терапии, следует тщательно наблюдать по проявлениях немеланоматозного рака кожи (см. Раздел «Побочные реакции»).

Реакции гиперчувствительности.

В постмаркетинговый период наблюдались серьезные аллергические реакции, в некоторых случаях через несколько дней после начала лечения.  Сообщалось о анафилактическом шоке и ангионевротических отеках.  При развитии анафилактических и других серьезных аллергических реакций применение Стелары следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение (см. Раздел «Побочные реакции»).

Чувствительность к латексу.

Колпачок иглы предварительно заполненного шприца изготовлен из сухого натурального каучука (производного латекса), что может вызвать аллергические реакции у пациентов с повышенной чувствительностью к латексу.

Вакцинация.

В период лечения Стеларой не рекомендуется применять живые вирусные и бактериальные вакцины (такие как бацилла Кальметта – Герена (БЦЖ)). Специфических исследований среди пациентов, которым недавно применяли живые вирусные или бактериальные вакцины, не проводилось. Отсутствуют данные и о вторичной передачи инфекции живыми вакцинами у пациентов, которые применяли Стелару. Перед применением живых вирусных и бактериальных вакцин лечения Стеларой следует отложить как минимум на 15 нед после приема последней дозы и можно восстановить через 2 недели после вакцинации. Врач должен принять во внимание инструкции для медицинского применения специфических вакцин по дополнительной информации и правил одновременного применения иммуносупрессоров после вакцинации.

Инактивированные вакцины и вакцины из неживых микроорганизмов можно применять одновременно со Стеларой. Длительное лечение Стеларой не подавляет гуморальный иммунный ответ на пневмококковый полисахарид или вакцину от столбняка.

Сопутствующая иммуносупрессивная терапия.

Безопасность и эффективность применения Стелары в комбинации с иммуносупрессорами, включая биологические модификаторы иммунного ответа, и фототерапией не изучалась. Во время исследований с участием пациентов с псориатическим артритом установлено, что одновременное применение метотрексата не влияет на безопасность или эффективность препарата Стелара. С осторожностью следует назначать Стелару одновременно с другими иммуносупрессивными препаратами или в случае замены другого иммуносупрессивного биологического препарата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Иммунотерапия.

Препарат Стелара не оценивался у пациентов, находящихся на иммунотерапии при аллергических заболеваниях. Неизвестно, может ли препарат влиять на иммунотерапию при аллергических заболеваниях.

Серьезные реакции со стороны кожи.

Сообщалось о случаях ексфолиативном дерматите у пациентов с псориазом после применения устекинумаба (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов с бляшечным псориазом в ходе обычного течения заболевания может развиться псориатическая эритродермия с симптомами, которые клинически могут не отличаться от ексфолиативного дерматита. При наблюдении за пациентом с псориазом врач должен быть внимательным относительно симптомов псориатической эритродермии или ексфолиативного дерматита. В случае появления таких симптомов следует применять соответствующее лечение. Если есть подозрение на реакцию на препарат, следует прекратить лечение Стеларой.

Особые категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет).

Эффективность и безопасность препарата для пациентов в возрасте ≥ 65 лет и младше существенно не отличались, однако количество пациентов в возрасте от 65 лет недостаточно для установления наличия существенной разницы реакции на лечение пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов.

Поскольку частота возникновения инфекций у пациентов пожилого возраста в целом выше, следует соблюдать осторожность при лечении больных этой возрастной группы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста.

Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными средствами контрацепции в течение всего курса лечения и 15 нед после его завершения.

Беременность.

Данных относительно применения устекинумаба беременным женщинам недостаточно. Исследования на животных не свидетельствуют о существовании прямого или косвенного вредного влияния на плод, эмбриональное развитие, роды или постнатальное развитие. Как предупредительная мера рекомендуется избегать применения Стеларыы в период беременности.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникает ли устекинумаб в грудное молоко. Исследования на животных показали низкий уровень выделения в грудное молоко. Неизвестно, абсорбируется ли препарат после приема внутрь. Так как Стелара может вызывать нежелательные реакции у новорожденных, следует прекратить кормление грудью на период приема препарата и в течение 15 недель после лечения или отменить терапию Стеларой. Следует принять во внимание преимущества кормления грудным молоком ребенка и пользу от лечения Стеларой женщин.

Фертильность.

Влияние Стелары на способность к оплодотворению не исследовался.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Стелара не влияет или почти не влияет на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Дети

Безопасность и эффективность Стелары для детей до 12 лет не установлены.

Передозировка

Во время клинических исследований однократное введение дозы до 6 мг / кг, не приводило к развитию дозолимитирующей токсичности.  В случае передозировки рекомендуется контролировать состояние больного для выявления симптомов токсических реакций, а при их развитии следует немедленно начинать соответствующую симптоматическую терапию.

Побочное действие

Инфекции: очень часто - инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит; часто - вирусные инфекции верхних дыхательных путей, воспаление подкожной жировой клетчатки. Случаи возникновения серьезной инфекции включали воспаление подкожной жировой клетчатки, дивертикулит, остеомиелит, вирусные инфекции, гастроэнтерит, пневмонию и инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, депрессия.

Со стороны дыхательной системы: часто - боль в горле и гортани, заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия, боль в спине.

Аллергические реакции: <2% - сыпь и крапивница.

Иммуногенность: 5% - формирование антител к устекинумабу, которые обычно имели низкий титр.

Общие реакции: часто - усталость.

Злокачественные новообразования: в клинических плацебо-контролируемых исследованиях у больных с псориазом и псориатическим артритом частота развития злокачественных опухолей (не включая немеланомную форму рака кожи) в группах, получавших устекинумаб и плацебо, составляла соответственно 0.16 (1/615) и 0.35 (1/287) случая на 100 человек/год. Частота развития иных, чем меланома, форм рака кожи при применении устекинумаба и плацебо составляла соответственно 0.65 (4/615) и 0.70 (2/287) случая на 100 человек/год. Частота развития злокачественных опухолей у пациентов, получавших устекинумаб, была сравнима с частотой возникновения опухолей среди населения в целом. Наиболее часто, помимо немеланомного рака кожи, наблюдались злокачественные опухоли простаты, кишечника, молочной железы и меланома. Частота развития немеланомного рака кожи у пациентов, получавших устекинумаб, составляла 0.61 случаев на 100 человек/год (41/6770).

Местные реакции: часто - усталость; иногда - реакции в месте введения (боль, припухлость, зуд, уплотнение, кровотечение, кровоизлияния, раздражение).

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 ° С (в холодильнике).  Не замораживать.

Категория отпуска

По рецепту.