Комбивир 150мг/300мг таб. 60шт/уп в Курске

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 60 штук в упаковке.

Состав

Действующие вещества: ламивудин, зидовудин; 1 таблетка содержит 150 мг ламивудина и 300 мг зидовудина.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Оболочка таблетки: OpadryГ "White YS-1-7706-G, (гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80).

Фармакологическая группа

Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. 

Ламивудин и зидовудин - сильные селективные ингибиторы ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Ламивудин является високосинергичним относительно зидовудина в торможении репликации ВИЧ в культуре клеток. Оба препарата последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5-трифосфатов (ТФ). Ламивудин-ТФ и зидовудин-ТФ - конкурентные ингибиторы обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека. Но главным механизмом антивирусной активности является включение в виде монофосфата в цепи вирусной ДНК, результатом чего будет прекращение ее репликации. Трифосфаты ламивудина и зидовудина проявляют значительно меньшее сродство с ДНК-полимеразой клетки-хозяина.

In vitro ламивудин демонстрирует низкую цитотоксичность к периферическим лимфоцитов, к лимфоцитарный и моноцитарно-макрофагальных линий клеток и к ряду других клеток-предшественников костного мозга. Ламивудин, таким образом, имеет invitro высокий терапевтический индекс.

Зидовудин и ставудин сохраняют свою антиретровирусную активность в отношении ламивудиностийких ВИЧ-1.

Доказано, что комбинация ламивудина и зидовудина снижает количество ВИЧ-клеток и увеличивает количество CD-4 клеток. Последние клинические данные свидетельствуют, что ламивудин в комбинации с зидовудином или в комбинации с другими режимами лечения, содержащие зидовудин, значительно снижают риск прогрессирования болезни и смертность от нее.

В некоторых индивидуумов терапия ламивудином и зидовудином может приводить к возникновению ВИЧ-изолятов с пониженной чувствительностью invitro к аналогам нуклеозидов, действия которых они были подвергнуты. Существуют клинические данные, ламивудин в комбинации с зидовудином тормозит развитие устойчивости к зидовудина у индивидуумов, которые не лечились ранее антиретровирусными препаратами.

Ламивудин и зидовудин широко применяют в качестве компонентов антиретровирусной терапии вместе с другими антиретровирусными препаратами этого класса (ингибиторами обратной транскриптазы нуклеозидов) или других классов (ингибиторы протеаз, ингибиторы обратной транскриптазы ненуклеозидив).

Полимедикаментозна антиретровирусная терапия, содержит ламивудин, эффективна как для пациентов, ранее не лечились антиретровирусными препаратами, так и для пациентов с М184V мутацией вируса.

Профилактика возможного поражения

Международные директивы (Центр контроля и предупреждения заболеваемости, июнь 1998) рекомендуют в случае случайного контакта с ВИЧ-инфицированной кровью, например, при ранении иглой, немедленно (в течение 1-2 часов) назначить комбинацию зидовудина и ламивудина. В случае повышенного риска инфицирования в схему необходимо включить ингибитор протеаз. Рекомендуется продолжать антиретровирусную профилактику в течение четырех недель. Несмотря на быстрое назначение антиретровирусных препаратов, сероконверсия все же возможна.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Ламивудин и зидовудин хорошо абсорбируются из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность ламивудина у взрослых при приеме внутрь составляет 80-85%, зидовудина - 60-70%.

Изучалась биоэквивалентность Комбивир по сравнению с комбинацией ламивудина 150 мг и зидовудина 300 мг кроме того, изучалось влияние пищи на степень и скорость абсорбции. Была показана биоэквивалентность Комбивир и комбинации ламивудина 150 мг и зидовудина 300 мг, которые применяют в отдельных таблетках натощак. После приема Комбивир максимальные концентрации ламивудина и зидовудина составляют 1,5 (1,3-1,8) мг / мл и 1,8 (1,5-2,2) мг / мл соответственно. Среднее время появления максимальной концентрации ламивудина и зидовудина составляет 0,75 (0,50-2,00) часы и 0,50 (0,25-2,00) часа соответственно. Степень абсорбции ламивудина и зидовудина и период полувыведения при приеме Комбивир во время еды аналогичные этим показателям при приеме Комбивир натощак, хотя скорость абсорбции (С max, tmax) снижается. Учитывая эти данные, Комбивир можно применять независимо от приема пищи.

Применение таблеток в измельченном виде с небольшим количеством пищи или жидкости не будет иметь влияния на фармацевтическую качество препарата и поэтому не будет иметь влияния на клинический эффект от его применения. Такой вывод базируется на физико-химических и фармакокинетических свойствах активного ингредиента и данных профиля растворения таблеток, содержащих ламивудин и зидовудин, в воде, при условии, что пациент примет 100% измельченной таблетки сразу после измельчения.

Распределение

В опытах по введения ламивудина и зидовудина было показано, что средний объем распределения составляет 1,3 и 1,6 л / кг соответственно. В терапевтических дозах ламивудин дает линейную фармакокинетической кривой и в небольшом количестве связывается с главными белками плазмы (менее 36% сывороточного альбумина invitro). Связывания зидовудина с белками плазмы составляет от 34% до 38%. В лекарственном взаимодействии, где механизм замены мест связывания с белками, Комбивир не вступает.

Ламивудин и зидовудин проникают в центральную нервную систему (ЦНС) и достигают цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Среднее соотношение количества ЦСР / сыворотки для ламивудина и зидовудина через 2-4 часа после приема внутрь составляет примерно 0,12 и 0,5 соответственно. Действительная степень проникновения ламивудина и зидовудина в ЦНС и его связь с клинической эффективностью остаются неизвестными.

Метаболизм

Ламивудин выводится главным образом путем почечной экскреции в неизмененном виде. Вероятность метаболического взаимодействия с другими препаратами низкая вследствие невысокой степени метаболизма в печени (5-10%) и низкого уровня связывания с белками в плазме.

50-80% зидовудина выводится путем почечной экскреции в виде основного метаболита 5-глюкуронидзидовудину, который является как в моче, так и в плазме. После введения определяется 3'-амино-3 'деокситимидин как метаболит зидовудина.

Вывод

Период полувыведения ламивудина составляет от 5 до 7:00. Средний системный клиренс ламивудина составляет примерно 0,32 л / ч / кг, выводится оамивудин главным образом почками (70%) с помощью системы транспорта органических катионов. Изучение показало, что при почечной недостаточности выведение ламивудина тормозится, поэтому при КК, равной или менее 50 мл / мин, нужно снизить дозы ламивудина (см. «Способ применения и дозы»).

По ограниченными данным, у больных с печеночной недостаточностью существует вероятность кумуляции зидовудина в связи с уменьшением глюкуронизации. Для больных тяжелой печеночной недостаточностью, возможно, потребуется уменьшить дозу зидовудина.

Показания к применению

Лечение ВИЧ-инфекции.

Способ применения и дозы

Лечение назначает врач, имеющий опыт лечения больных ВИЧ-инфекцией. Комбивир можно применять во время еды или натощак.

С целью обеспечения применения полной дозы препарата желательно таблетку проглатывать целиком, не измельчая. Для лечения пациентов, которые не могут проглотить целую таблетку, ее можно измельчить и добавить к небольшому количеству пищи или жидкости и принять сразу после измельчения.

Взрослые и дети с массой тела не менее 30 кг

Рекомендуемая доза Комбивир - 1 таблетка 2 раза в день.

Дети с массой тела от 21 до 30 кг

Рекомендуемая доза Комбивир - половина таблетки утром и 1 таблетка вечером.

Дети с массой тела от 14 до 21 кг

Рекомендуемая доза Комбивир - половина таблетки 2 раза в день.

Для лечения детей с массой тела менее 14 кг следует воспользоваться изолированными формами выпуска ламивудина и зидовудина согласно инструкциям по применению этих препаратов.

В ситуациях, когда нужно или прекратить лечение одним из составляющих Комбивир, или уменьшить дозу, можно воспользоваться другими формами выпуска ламивудина и зидовудина: каждый из препаратов представлен на рынке в изолированных формах таблеток / капсул или раствора для внутреннего применения.

Почечная недостаточность

В связи с необходимостью коррекции дозы для больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл / мин) рекомендуется применять ламивудин и зидовудин в изолированных формах.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью может возникнуть необходимость в коррекции дозы зидовудина. Поэтому больным тяжелой печеночной недостаточностью следует применять ламивудин и зидовудин в изолированных формах.

Коррекция дозы для пациентов с гематологическими побочными эффектами

Коррекция дозы зидовудина может потребоваться в случае снижения гемоглобина до уровня менее 9 г / дл, или 5,59 ммоль / л, или снижение числа нейтрофилов до уровня менее 1,0 х 109 / л. Вследствие того, что корректировка дозы Комбивир невозможна, нужно применять ламивудин и зидовудин в изолированных формах.

Дозировка для больных пожилого возраста

Специальных данных нет, но рекомендуется обращать особое внимание на эту группу больных в связи с возможностью возрастного снижения функции почек или изменения гематологических показателей.

Противопоказания

Применение Комбивир противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к ламивудину, зидовудину или к любому составляющему препарата.

Зидовудин противопоказан пациентам уровнем нейтрофилов ниже 0,75 х 109 / л или уровнем гемоглобина ниже 7,5 г / дл, или 4,65 ммоль / л, поэтому Комбивир противопоказан для этой группы пациентов (см. Раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку Комбивир состоит из ламивудина и зидовудина, любые формы взаимодействия, характерные для каждого из этих препаратов, будут характерны также для Комбивир. Взаимодействия, описанные ниже, не являются исчерпывающими, но включают в себя главные классы препаратов, при назначении которых рекомендуется быть осторожными.

Взаимодействия относительно Ламивудина

Вероятность метаболического взаимодействия с ламивудином низкая из-за ограниченного метаболизм, низкая степень связывания с белками и почти полную почечную элиминацию ламивудина в неизмененном виде.

Ламивудин выводится главным образом путем активной органической катионной секреции. Существует возможность взаимодействия Комбивир при одновременном применении с препаратами, главным путем выведения которых является активная канальцевая секреция, преимущественно с помощью системы транспорта органических катионов (например, с триметопримом). Другие активные вещества (например, ранитидин, циметидин) выделяются только частично этим путем и поэтому не взаимодействуют с ламивудином.

Активные вещества, которые выделяются главным образом путем активного органического анионной секреции или клубочковой фильтрации, не вступают в значительные взаимодействия с ламивудином.

Триметоприм

Применение в профилактических дозах ко-тримоксазола (160 мг / 800 мг триметоприм / сульфаметоксазол) увеличивает на 40% уровень ламивудина за счет триметоприма, входящего в состав ко-тримоксазола. Но если у пациента нет почечной недостаточности, коррекции дозы не требуется (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. Влияние одновременного назначения ламивудина с более высокими дозами ко-тримоксазола, который применяется для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystiscarinii, и токсоплазмоза, не изучали.

Залцитабин

Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование залцитабином при одновременном назначении этих препаратов. Поэтому Комбивир не рекомендуется применять в сочетании с залцитабином.

Емприцитабин

В случае совместного применения ламивудин может тормозить внутриклеточную фосфориляции емприцитабину. Дополнительно механизм вирусной резистентности к ламивудина и емприцитабину опосредуется через мутацию одного и того же гена вирусной обратной транскриптазы (М184V), и поэтому терапевтическая эффективность этих препаратов в сочетании может быть ограниченной. Комбивир не рекомендуется применять в комбинации с емприцитабином или препаратами фиксированной комбинации, в состав которых входит емприцитабин.

Взаимодействия относительно Зидовудина

Зидовудин выводится главным образом путем конъюгации в печени до неактивного глюкуронидного метаболита. Активные вещества, которые элиминируются преимущественно путем печеночного метаболизма, особенно вследствие глюкуронирования, могут подавлять метаболизм зидовудина.

Атоваквон

Информации о влиянии зидовудина на фармакокинетику атоваквана нет. Однако в соответствии с фармакокинетических данных атовакван уменьшает уровень метаболизма зидовудина в его глюкуронидного метаболита (AUC зидовудина увеличивается на 33%, а максимальная концентрация глюкуронида в плазме уменьшается на 19%). При дозировке 500 или 600 мг / день в течение 3 недель лечения атоваквон острой пневмонии, вызванной Pneumocystiscarinii, в крайне редких случаях может увеличиться частота побочных эффектов, связанных с высоким уровнем зидовудина в плазме крови. При длительном лечении атоваквоном следует очень тщательно наблюдать за пациентом.

Кларитромицин

Таблетки кларитромицина уменьшают абсорбцию зидовудина, поэтому стоит придерживаться 2-часового интервала между применением этих препаратов.

Ламивудин 

Увеличение експозиции на 13% и умеренное увеличение Сmax (28%) зидовудина наблюдается при одновременном применении с ламивудином, но его общий уровень (AUC) существенно не меняется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Фенитоин

При применении зидовудина у некоторых пациентов отмечался низкий уровень фенитоина в крови, у одного пациента было отмечено повышенный уровень. Эти наблюдения свидетельствуют о необходимости тщательного контроля уровня фенитоина в крови больных, принимающих Комбивир и фенитоин.

Вальпроевая кислота, флуконазол или метадон

Было показано, что при совместном применении с зидовудином увеличивается его AUC с соответствующим снижением клиренса зидовудина. Поскольку данные ограничены, клиническая значимость его неизвестна. Пациент должен находиться под пристальным наблюдением для выявления признаков токсичности зидовудина.

Пробенецид

Ограниченные данные свидетельствуют, что пробенецид увеличивает период полувыведения и уровень зидовудина вследствие угнетения глюкуронизации. Почечная экскреция глюкуронида (и, возможно, самого зидовудина) при наличии пробенецида уменьшается.

Рибавирин

Обострение анемии, связанное с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого остается невыясненным. Поэтому не рекомендуется совмещать рибавирин и зидовудин. Врач должен заменить другим аналогом зидовудин в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если таковая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудининдукованою анемией в анамнезе.

Рифампицин

Ограниченные данные свидетельствуют, что одновременное назначение зидовудина и рифампицина уменьшает уровень зидовудина на 48 ± 34%. Однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Ставудин

Зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина при одновременном применении двух медицинских препаратов. Поэтому ставудин не рекомендуется назначать в сочетании с Комбивир.

Другие препараты, включая ацетилсалициловую кислоту, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и изопринозин (перечень не ограничивается только этими препаратами), могут изменять метаболизм зидовудина путем конкурентного подавления глюкуронизации или прямого подавления микросомального метаболизма в печени. Поэтому нужно осторожно назначать эти препараты в комбинации с Комбивир, особенно для длительного лечения.

Одновременное применение, преимущественно в острых случаях, с препаратами, которые потенциально нефротоксичные или имеют миелосупрессивные свойства (например с системным пентамидином, дапсоном, пириметамином, Бисептол, амфотерицином, флюцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином и доксорубицином), также может увеличить риск побочных эффектов зидовудина. При необходимости одновременного применения Комбивир и любого из этих препаратов следует проводить мониторинг функции почек и гематологических параметров и при необходимости уменьшать дозу одного или нескольких компонентов терапии.

Учитывая, что у пациентов, получающих Комбивир, могут развиться оппортунистические инфекции, может потребоваться назначение профилактической антибактериальной терапии, которая может включать ко-тримоксазол, пентамидин, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют об отсутствии существенного увеличения риска побочных эффектов зидовудина с этими препаратами.

Особенности применения

Специальные предостережения касаются каждого из составляющих препарата, а именно ламивудина и зидовудина. Дополнительных оговорок относительно комбинированного препарата не выявлено.

В случае если необходима коррекция дозы, рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина. В таких случаях следует обращаться к информации по каждому из этих препаратов.

Пациентов следует предупредить с осторожностью применять препараты для самостоятельного употребления (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Пациентам необходимо объяснить, что современная антиретровирусная терапия, включая Комбивир, не обеспечивает предупреждения передачи ВИЧ другим лицам половым путем или при контакте с кровью. Поэтому нужно продолжать принимать адекватные меры безопасности.

У пациентов, несмотря на применение Комбивир или любой другой антиретровирусной терапии, могут развиться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому такие пациенты должны постоянно находиться под клиническим наблюдением опытных врачей.

Гематологические побочные реакции. Анемия, нейтропения, лейкопения (обычно вторичная в результате нейтропении) могут возникнуть у больных, получающих зидовудином. Чаще всего они возникают при применении высоких доз зидовудина (1200-1500 мг в сутки) у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции и у тех, у которых до лечения был снижен резерв костного мозга (см. Раздел «Побочные реакции») Поэтому у пациентов , которые получают Комбивир, необходимо тщательно контролировать гематологические параметры (см. раздел «Противопоказания»).

Эти гематологические изменения обычно не наблюдаются в течение первых 4-6 недель терапии. Пациентам с поздними стадиями ВИЧ-инфекции рекомендуется делать анализы крови не реже одного раза в 2 недели в течение первых трех месяцев лечения и не реже одного раза в месяц в дальнейшем. У пациентов с ранними стадиями ВИЧ-инфекции гематологические побочные реакции возникают редко. В зависимости от общего состояния пациента анализы крови можно делать реже, например 1 раз в один-три месяца.

В случае тяжелой анемии или миелосупрессии при лечении Комбивир или для пациентов с уже скомпрометированным костным мозгом (то есть гемоглобин менее 9 г / дл (5,59 ммоль / л) или количество нейтрофилов менее 1,0 х 109 / л) может потребоваться снижение дозы зидовудина. В связи с невозможностью снижения дозы Комбивир нужно назначить зидовудин и ламивудин в изолированных формах выпуска (см. Раздел «Противопоказания»).

Панкреатит. У пациентов, лечившихся ламивудином и зидовудином, описаны единичные случаи панкреатита. Однако остается неясным, связаны ли эти случаи с лечением лекарственными препаратами, являются ли они следствием самой болезни. При наличии у пациента боли в животе, тошноты, рвоты или повышение уровня биохимических показателей нужно заподозрить панкреатит и прекратить прием Комбивир к исключению диагноза панкреатит.

Лактоацидоз. При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактатацидоза, конечно ассоциированные с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К ранним симптомам (симптоматическая гиперлактатемия) относятся доброкачественные гастроэнтерологические симптомы (тошнота, рвота и боль в животе), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы (быстрое и / или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость).

Лактоацидоз имеет высокую смертность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Лактоацидоз возникает обычно после нескольких или более месяцев лечения.

В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза / лактатацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечения нуклеозидными аналогами следует прекратить.

С осторожностью следует назначать аналоги нуклеозидов для лечения любых пациентов (особенно женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и печеночного стеатоза (включая некоторые медицинские препараты и алкоголь). Особый риск составляют пациенты, коинфицированы гепатитом С и получающих альфа-интерфероном и рибавирином.

Пациентам с повышенным риском необходимо дальнейшее наблюдение.

Митохондриальные дисфункции. Было продемонстрировано, что нуклеотидные и нуклеозидные аналоги in vitro и in vivo вызывают митохондриальные нарушения разной степени. Были сообщения о митохондриальные дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся воздействию нуклеозидных аналогов внутриутробно или в постнатальном периоде. Среди побочных реакций главным образом сообщалось о гематологических нарушениях (анемия, нейтропения), метаболических нарушениях (гиперлактатемия, гиперлипидемия). Эти явления часто имели преходящий характер. Часто сообщалось о поздних неврологических нарушениях (гипертония, судороги, аномальное поведение). Есть ли неврологические нарушения преходящими или постоянными, пока неизвестно. Любой ребенок, даже с ВИЧ-отрицательным статусом, который подвергался воздействию нуклеозидных или нуклеотидных аналогов внутриутробно, должен находиться под клиническим и лабораторным наблюдением. Такие педиатрические пациенты нуждаются в повноном обследовании относительно возникновения митохондриальных дисфункций при появлении соответствующих симптомов. Эти данные не влияют на существующие рекомендации по применению антриретровирусной терапии беременным женщинам для предотвращения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

Перераспределение жировых отложений. Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциируется с перераспределением жировых отложений (липодистрофией) у ВИЧ-инфицированных пациентив. Довгострочные последствия этого сегодня неизвестны. Механизм возникновения их изучен недостаточно. Есть предположение о взаимосвязи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеаз и липоатрофии и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Существуют индивидуальные факторы повышенного риска липодистрофии, такие как пожилой возраст, и медикаментозависимые факторы, такие как продолжительность антиретровирусной терапии и сопутствующие метаболические расстройства. Во время клинического обследования следует оценивать физические признаки жирового перераспределения, определять уровень липидов сыворотки крови и уровень глюкозы крови. Лечение нарушения распределения липидов следует проводить в соответствии с соответствующими клиническими рекомендациями (см. Раздел «Побочные реакции»).

Синдром иммунного восстановления. У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическую или резидуальную оппортунистическую инфекцию, что может привести к тяжелому клиническому состоянию или обострению симптомов. Обычно такие реакции возникают в течение первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого являются ретинин, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактерий или Pneumocystisjiroveci (P. Carinii) pneumonia. Любые воспалительные явления нужно немедленно исследовать и при необходимости начать их лечение. Во время иммунного восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса, полимиозит, синдром Гийена-Барре), хотя их начало более вариабельным и может возникать много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

Болезни печени. Безопасность и эффективность зидовудина при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не установлены.

При комбинированной антиретровирусной терапии больных с хроническим гепатитом В или С существует повышенный риск тяжелых и потенциально летальных побочных реакций со стороны печени. В случае сопутствующего применения антивирусных препаратов для лечения гепатитов В или С следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов.

Если лечение Комбивир пациентов, коинфицированных вирусом гепатита В, прекращается, следует периодически контролировать функциональные печеночные тесты и маркеры репликации вируса гепатита В в течение 4 месяцев, поскольку отмены ламивудина может вызвать обострение гепатита.

Больные с уже существующими печеночными дисфункциями, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под контролем. В случае появления признаков ухудшения болезни печени у таких пациентов следует взвесить возможность перерыва или прекращения лечения (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты, коинфицированы вирусом гепатита С

Обострение анемии, связанное с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого явления остается невыясненным. Поэтому не рекомендуется совмещать рибавирин и зидовудин. Врач должен заменить другим аналогом зидовудин в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если таковая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудининдукованою анемией в анамнезе.

Остеонекроз. Хотя этиология остеонекроза считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), о случаях остеонекроза сообщалось главным образом у пациентов с запущенной болезнью и / или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью в случае появления боли, ригидности суставов или двигательных нарушений.

Комбивир не следует назначать с другими лекарственными средствами, содержащими ламивудин или лекарственными средствами, содержащими эмтрицитабин.

Не рекомендуется комбинированное применение ламивудина и кладрибина.

Применение в период беременности или кормления грудью

Фертильность

По данным исследований на крысах не было обнаружено признаков воздействия ни зидовудина, ни ламивудина на женскую и мужскую фертильность. Данных о влиянии этих препаратов на фертильность человека нет. Установлено, что зидовудин не влияет на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у мужчин.

Беременность

Безопасность применения ламивудина при беременности для человека не установлена. Применение одного зидовудина беременным женщинам с последующим лечением новорожденного показало снижение уровня передачи ВИЧ от матери к ребенку. Но подобных данных по ламивудину нет. Также нет данных о комбинированном примененим ламивудина и зидовудина. Назначать Комбивир в первые три месяца беременности не рекомендуется, применять его нужно только тогда, когда эффект, который ожидается от лечения, превышает возможный риск.

На основании опытов, связанных с изучением канцерогенности и мутагенности у животных, исключить канцерогенный риск для человека нельзя.

Сообщалось о легком преходящем повышении уровня лактата в сыворотке крови, что может быть следствием нарушения функции митохондрий, у новорожденных и младенцев, подвергшихся воздействию нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы внутриутробно или во время родов. Клиническое значение этого повышения уровня лактата в сыворотке крови неизвестно. Существуют также отдельные сообщения о задержке развития, судороги и другие неврологические заболевания. Однако причинная взаимосвязь этих явлений с влиянием нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы во время беременности или родов не установлен. Эти данные не касаются рекомендаций по применению антиретровирусных препаратов для предупреждения вертикальной передачи ВИЧ у беременных.

Кормление грудью

Эксперты МОЗ рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам при любых условиях не кормить грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции. И ламивудин и зидовудин экскретируются в грудное молоко в концентрациях, подобных тем, которые обнаруживаются в сыворотке крови. Поскольку ламивудин, зидовудин и вирус иммунодефицита человека проникают в грудное молоко, женщинам, которые лечатся Комбивир, не рекомендуется кормить детей грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Специальные исследования по этому поводу не проводились. Учитывая фармакологические свойства препарата, нет оснований предполагать возможность любого вредного воздействия. Но для определения способности выполнять эти функции нужно принимать во внимание клинический статус пациента и профиль побочных эффектов ламивудина и зидовудина.

Дети

Для лечения детей с массой тела менее 14 кг следует применять изолированные формы выпуска ламивудина и зидовудина согласно инструкциями по применению этих препаратов.

Передозировка

Существуют ограниченные данные о передозировке Комбивир. Специфических признаков или симптомов острой передозировки зидовудина и ламивудина, кроме описанных в разделе «Побочные реакции», не выявлено. Летальных исходов не было, все пациенты выздоровели.

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением с целью выявления токсичности (см. Раздел «Побочные реакции»), при необходимости проводят стандартную поддерживающую терапию. Ламивудин подвергается диализу, поэтому при передозировке можно использовать постоянный гемодиализ, хотя это не исследовалось. Гемодиализ и перитонеальный диализ имеют ограниченное влияние на вывод зидовудина, но ускоряют элиминацию его метаболита. За более подробной информацией врач может обратиться к инструкциям по применению ламивудина и зидовудина.

Побочные реакции

Ламивудин

Кровь и лимфатическая система: нечасто - анемия, нейтропения, тромбоцитопения. Очень редко - истинная эритроцитарная аплазия.

Метаболизм и расстройства пищеварительной системы: часто - гиперлактатемия. Редко - Лактоацидоз.

Перераспределение / кумуляции жировых отложений на теле (см. Раздел «Особенности применения»). Частота возникновения этого зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.

Нервная система: часто - головная боль, бессонница. Очень редко - парестезии. Описаны случаи периферической нейропатии, хотя связь ее с лечением до конца не выяснена.

Дыхательная система: часто - кашель, назальные симптомы.

Пищеварительный тракт: часто - тошнота, рвота, боль в верхней части живота, диарея. Редко - панкреатит, хотя связь его с лечением до конца не выяснена. Повышение уровня амилазы сыворотки.

Гепатобилиарная система: нечасто - транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ). Редко - гепатит.

Кожа: часто - сыпь, алопеция. Редко - ангионевротический отек.

Опорно-двигательный аппарат: часто - артралгия, мышечные расстройства. Редко - рабдомиолиз.

Общие расстройства: часто - утомляемость, плохое самочувствие, лихорадка.

Зидовудин

Кровь и лимфатическая система: часто - анемия (что может потребовать гемотрасфузий), нейтропения и лейкопения. Чаще это встречается при применении высоких доз (1200-1500 мг в сутки) и у пациентов с развитыми стадиями ВИЧ (особенно при пониженном резерве костного мозга до начала лечения), преимущественно у больных с количеством CD4 + клеток менее 100 / мм 3. В связи с этими побочными эффектами может потребоваться уменьшение дозы или прекращения терапии (см. Раздел «Особенности применения»). Частота нейтропении увеличивается также у пациентов, у которых в начале лечения зидовудином были снижены количество нейтрофилов, гемоглобина и уровень витамина В12 в сыворотке крови.

Нечасто - тромбоцитопения и панцитопения с гипоплазией костного мозга. Редко - истинная эритроцитарная анемия. Очень редко - апластическая анемия.

Метаболизм и нарушения системы пищеварения: часто - гиперлактатемия. Редко - лактоацидоз (см. «Особенности применения»), анорексия.

Перераспределение / кумуляции жировых отложений на теле (см. Раздел «Особенности применения»). Частота возникновения этого зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.

Психические расстройства: редко - беспокойство, депрессия.

Нервная система: очень часто - головная боль. Часто - головокружение. Редко - бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги.

Сердечно-сосудистая система: редко - кардиомиопатия.

Система дыхания: нечасто - одышка. Редко - кашель.

Пищеварительный тракт: очень часто - тошнота. Часто - рвота, боль в животе, диарея. Нечасто - метеоризм. Редко - пигментация слизистой оболочки рта, изменение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Гепатобилиарная система: часто - повышение уровня печеночных ферментов и билирубина. Редко - печеночные расстройства, например тяжелая гепатомегалия со стеатозом.

Кожа: нечасто - сыпь, зуд. Редко - пигментация кожи и ногтей, крапивница, потливость.

Опорно-двигательный аппарат: часто - миалгия. Нечасто - миопатия.

Почки и мочевыделительная система: редко - частое мочеиспускание.

Репродуктивная система: редко - гинекомастия.

Общие расстройства: часто - плохое самочувствие. Нечасто - лихорадка, генерализованная боль, астения. Редко - озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром.

Срок годности

4 года - во флаконах; 2 года - в блистерах.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ° С Хранить в недоступном для детей месте.

Категория отпуска

По рецепту.