Бривирак, Бривудин капс. 125мг №7 в Курске

Лекарственная форма

Таблетки, 7 штук по 125 мг.

Состав

Активные компоненты лекарства:

Каждая таблетка содержит в своем составе:

Бривудин (противовирусный компонент) – 125 мг;

Дополнительные компоненты:

Наполнитель - лактозы моногидрат; связующее вещество и растворитель - повидон; стабилизатор - стеарат магния.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Бривудин, активное вещество в Brivirac, является одним из наиболее мощных аналогов нуклеозидов, который ингибирует репликацию вируса Varicella Zoster (VZV).  Клинические штаммы VZV особенно чувствительны.  В инфицированных вирусом клетках бривудин подвергается серии последовательных фосфорилирований, которые продуцируют трифосфат бривудина, ответственный за ингибирование репликации вируса.  Внутриклеточное превращение бривудина в его фосфорилированные производные катализируется ферментами, кодируемыми вирусом, главным образом тимидинкиназой.  Фосфорилирование происходит только в инфицированных клетках, что объясняет высокую селективность бривудина к вирусным мишеням.  Бривудин трифосфат, образовавшийся в клетках, инфицированных вирусом, остается внутри клеток более 10 часов и взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой.  Это взаимодействие приводит к мощному ингибированию репликации вируса.  Механизм резистентности основан на дефиците вирусной тимидинкиназы (ТК).  Однако в клинической практике требования к резистентности - это хроническое противовирусное лечение и иммунодефицит пациента, которые вряд ли могут возникнуть при указанных показаниях и дозировке.

Концентрация бривудина, способного ингибировать репликацию вируса in vitro (IC50), соответствует 0,001 мкг / мл (диапазон 0,0003 - 0,003 мкг / мл).  Следовательно, бривудин примерно в 200-1000 раз сильнее ацикловира и пенцикловира в подавлении репликации VZV in vitro.  Максимальная концентрация (Cssmax) бривудина в плазме лиц, получавших предлагаемую дозу (125 мг один раз в день), составляет 1,7 мкг / мл (т.е. в 1000 раз превышает IC50 «in vitro»), а минимальная концентрация (Cssmin)  оно составляет 0,06 мкг / мл (то есть, по меньшей мере, в 60 раз больше, чем IC50).  Бривудин проявлял очень быстрое начало действия в условиях высокого вирусного роста, достигая 50% ингибирования репликации вируса в течение 1 часа после воздействия препарата.  Бривудин также проявляет противовирусную активность у экспериментальных животных, инфицированных вирусом обезьяны (обезьяна) или вирусом простого герпеса I типа (мыши и морские свинки).  Бривудин активен против вируса простого герпеса I типа, в то время как он не обладает значительной противовирусной активностью против вируса простого герпеса II типа.

Ингибирование репликации вируса подчеркивает эффективность Brivirac у пациентов на начальной стадии опоясывающего герпеса в ускорении разрешения кожных проявлений.Высокая противовирусная активность бривудина in vitro отражена в превосходной клинической эффективности, наблюдаемой в сравнительных клинических испытаниях с ацикловиром,

Относительно периода времени от начала лечения до последней везикулярной сыпи: среднее время было сокращено на 25% с помощью бривудина (13,5 часа) по сравнению с ацикловиром (18 часов).

Кроме того, относительный риск развития постгерпетической невралгии (PHN) у иммунокомпетентных пациентов старше 50 лет, получавших лечение опоясывающим герпесом, с бривудином был на 25% ниже (33% пациентов сообщили о PHN  ) по сравнению с ацикловиром (43% пациентов сообщили о ПГН).

Фармакокинетика

Всасывание

Бривудин быстро всасывается после перорального приема Бривирака.  Биодоступность бривудина составляет приблизительно 30% от пероральной дозы Бривирака из-за высокого метаболизма первого прохода.  Средний пик стационарных концентраций бривудина в плазме после приема пероральной дозы 125 мг Бривирака составляет 1,7 мкг / мл и достигается через 1 ч после введения дозы.  Потребление пищи слегка задерживает всасывание бривудина, но не влияет на общее количество поглощенного препарата.

Распределение

Бривудин широко распространен в тканях, о чем свидетельствует большой объем распределения (75 л).  Бривудин имеет высокое связывание с белками плазмы (> 95%)

Биотрансформация

Бривудин интенсивно и быстро метаболизируется ферментом пиримидинфосфорилазой, который расщепляет углеводную часть, образуя бромовинилурацил (BVU), метаболит, лишенный вирустатической активности.  BVU является единственным метаболитом, обнаруженным в плазме человека, и его пиковая концентрация в плазме в два раза выше, чем у исходного соединения.

BVU далее метаболизируется до урацилуксусной кислоты, основного полярного метаболита, обнаруженного в моче человека, но не обнаруживаемого в плазме.

Выведение

Бривудин эффективно удаляется с полным клиренсом тела 240 мл / мин.  Конечный период полувыведения бривудина из плазмы составляет приблизительно 16 часов.  Бривудин выводится с мочой (65% от введенной дозы) в основном в виде урацилуксусной кислоты и более полярных соединений, подобных мочевине.  Неизмененный бривудин составляет менее 1% от дозы бривирака, выделяемого с мочой.  Кинетические параметры BVU с точки зрения конечного периода полураспада и клиренса имеют тот же порядок величины, что и исходное соединение.

Пожилые пациенты и пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

Основные кинетические параметры (AUC, Cmax и конечное время полужизни в плазме) бривудина, измеренные у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью от средней до тяжелой степени (клиренс креатинина от 26 до 50 мл / мин / 1,73 м2 площади поверхности тела  и клиренс креатинина <25 мл / мин / 1,73 м2 площади поверхности тела соответственно) и у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (класс BC-Child-Pugh) сопоставимы с таковыми у контрольных субъектов и, следовательно, в этих случаях  корректировка дозы не требуется.

Показания к применению

• Раннее лечение острых инфекций опоясывающего герпеса у иммунокомпетентных взрослых.
• В комбинации с другими противовирусными препаратами при выраженных повреждениях кожи или слизистых при заражении вирусом простого герпеса (Herpes simplex-I virus).
• Для стимуляции иммунитета у пациентов без иммунодефицита.
• При некоторых опухолевых заболеваниях в комбинации с другими препаратами.

Способ применения и дозы

Взрослые: одна таблетка Brivirac один раз в день в течение семи дней.

Лечение следует начинать как можно скорее, предпочтительно в течение 72 часов с момента появления первых кожных проявлений (как правило, кожная сыпь) или через 48 часов с момента появления первого пузырька.  Таблетки следует принимать примерно в одно и то же время каждый день.  Если симптомы сохраняются или ухудшаются в течение 7 дней лечения, пациент должен быть проинформирован о необходимости обращения к врачу.  Продукт показан для краткосрочного использования.

Это лечение также снижает риск развития постгерпетической невралгии у пациентов старше 50 лет при нормальной дозе, указанной выше (1 таблетка Brivirac один раз в день в течение 7 дней).

После первого цикла терапии (7 дней) второй цикл не следует проводить.

Особые группы населения

Пожилые пациенты

Корректировка дозировки не требуется у пациентов старше 65 лет.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

Как следствие почечной или печеночной недостаточности, нет значительных изменений в системном воздействии бривудина;  поэтому нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью от средней до тяжелой степени и у пациентов с печеночной недостаточностью от средней до тяжелой степени.

Детская популяция

Бривирак противопоказан детям в возрасте от 0 до 18 лет, так как безопасность и эффективность в этой возрастной группе не установлены.

Способ применения 

Перорально. Потребление пищи не оказывает значительного влияния на усвоение бривудина.

Противопоказания

• Непереносимость компонентов и аллергические реакции на любой компонент препарата;
• Детский и подростковый возраст (<18лет);
• Беременность и лактация;
• Выраженное угнетение работы иммунной системы.

Побочное действие

• Реакции гиперчувствительности (аллергические) в виде отеков, зуда, сыпи и покраснения кожных покровов;
• Диспепсические расстройства в виде снижения аппетита, тошноты, болезненности в области желудка, изменения стула, повышенного газообразования;
• Повышенная утомляемость и слабость;
• Усиление потоотделения;
• Изменение биохимических показателей крови.

Крайне редко возможны:

• Ощущения покалывания в конечностях (парестезии);
• Нарушения сна;
• Головные боли или головокружение.

Особые указания

Бривирак и 5-фторурацил, включая его местные препараты или пролекарства (например, капецитабин, флоксуридин, тегафур) или комбинации, содержащие эти активные вещества, и другие 5-фторпиримидины (например, флуцитозин), не  следует вводить одновременно и следует соблюдать минимальный интервал 4 недели до начала лечения с 5-фторпиримидиновых препаратов.  В качестве дополнительной меры предосторожности необходимо контролировать активность фермента DPD перед началом любого лечения препаратами на основе 5-фторпиримидина у пациентов, недавно получавших Brivirac.
Бривирак не следует использовать, если кожные проявления уже полностью развиты.

Бривирак следует использовать с осторожностью у пациентов с хроническими заболеваниями печени, такими как гепатит.  Постмаркетинговые данные показывают, что продление лечения сверх рекомендуемой продолжительности 7 дней увеличивает риск развития гепатита.

Поскольку лактоза присутствует среди вспомогательных веществ, пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лаппозной лаппы или мальабсорбции глюкозы и галактозы не следует принимать препарат.

Беременность и лактация

Бривирак противопоказан во время беременности или у кормящих женщин.

Исследования на животных не показали эмбриотоксических или тератогенных эффектов.  Токсическое воздействие на плод наблюдается только в высоких дозах.  Однако безопасность Brivirac у беременных женщин не установлена.

Исследования на животных показали, что бривудин и его основной метаболит бромовинилрацил (BVU) выделяются с молоком.

Передозировка

О существенной передозировке Бривирака до настоящего времени не сообщалось.  После преднамеренной или случайной передозировки следует назначить соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию.

Условия хранения

В защищенном от света месте при стандартных комнатных условиях вне зоны доступности детей.

Категория отпуска

По рецепту.